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离子通道活性化合物筛选平台建设-【新闻】

发布时间:2021-05-28 17:47:58 阅读: 来源:大班椅厂家

离子通道活性化合物筛选平台建设

离子通道是生命有机体保持正常功能的基石之一,其介导的生物电信号在心脏跳动、激素分泌、信号传导及认知记忆等所有生命过程中均起着关键作用。离子通道在基因水平的突变可导致包括神经系统、心血管系统和内分泌系统疾病在内的多种疾病,因此是最重要的药物靶点之一,同时也是药物安全性评价的指标之一。离子通道功能检测依赖于对其介导的微小电流的测量,因技术手段的限制,化合物筛选通量较低成为离子通道药物发现的瓶颈和关键步骤。

上海药物所神经药理学研究国际科学家工作站自组建以来,积极进行筛选方法和平台的建设,现已建成针对包括钾通道、TRP通道在内的十余种离子通道的较高通量筛选体系。

KCNQ通道是电压门控钾通道的第七个家族,共有五个亚型,其中KCNQ1主要分布在心脏,其基因突变可导致严重心律失常;KCNQ2和KCNQ3在神经系统兴奋性调节中起着重要作用,是癫痫和疼痛等与神经兴奋性升高相关疾病的药物靶点。研究生郑月明等在利民特聘研究员和高召兵博士指导下,采用基于荧光的筛选技术,针对KCNQ通道进行药物筛选,从成药库中发现多个活性化合物,其中有关KCNQ1激动剂六氯酚(Hexachlorophene)的工作在PLOS ONE杂志在线发表。六氯酚是局部抗炎处方药pHisoHex的主要活性成分,其对钾离子通道的调节作用为首次报道。

该项研究取得了国家自然科学基金、国家重点基础研究发展计划和国家科技重大专项“重大新药创制”的资助。

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